托马斯·杰斐逊大学和马里兰大学巴尔的摩分校的研究人员与美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)和日内瓦基金会合作，开发了一种有希望的新候选疫苗，可以预防拉沙热。该研究于2024年8月9日发表在《npj疫苗》杂志上，表明该疫苗在临床前动物模型中有效地预防了严重病例和死亡，并为人体研究铺平了道路。
迄今为止，目前正在开发几种拉沙候选疫苗。然而，在这些人中，托马斯·杰斐逊大学杰斐逊疫苗和大流行防范中心主任马蒂亚斯·施内尔博士指出，他的团队的LASSARAB疫苗具有优势。他是这项研究的共同负责人。他指出，正在开发的另外两个针对拉沙热的平台都是基于活病毒载体，“这有其自身的安全问题，”他说。“我们的疫苗是一种灭活疫苗或灭活疫苗，通常被认为更安全。”
这种名为LASSARAB的疫苗使用一种灭活的狂犬病毒平台来传递抗原，以防止拉沙热病毒。拉沙热是一种严重的出血性疾病，在西非部分地区流行，估计每年造成30万至50万人感染，5000多人死亡。这种疾病可导致严重的并发症，包括器官衰竭、耳聋和长期神经系统疾病。目前，还没有获得许可的预防拉沙热的疫苗。
“对病人的伤害是毁灭性的，”支持USAMRIID的日内瓦基金会的病毒学家和首席研究员凯瑟琳·卡什曼博士说，她也是这项研究的共同负责人。她补充说，这种病毒感染并损害细胞，导致多器官衰竭，这可能是致命的。“这是一种非常严重的疾病，很难预防，所以当你发现一些可以让你免于死亡的东西时，那是相当令人震惊的。”
研究人员使用了12只年轻的非人类灵长类动物来测试疫苗，其中一半接受了两剂LASSARAB疫苗，另一半接受了COVID-19疫苗CORAVAX作为阴性对照。虽然两者都使用狂犬病作为载体，但用于激活免疫反应的抗原是不同的。超过28天，对照组表现出更严重的疾病症状，对内脏器官的损害更大，无法生存，而接种lassaraba疫苗组的损害更小，并存活到研究结束。研究人员还指出，关于这种疾病在幼龄动物中普遍存在的情况，还有很多未知之处，这突出了进一步研究的必要性。
虽然疫苗可以预防严重的疾病和死亡，并减少发烧，但它不能预防感染。研究人员认为，28天的研究期不足以充分评估疫苗提供长期免疫的能力。他们乐观地认为，用更成熟的动物模型进行的长期研究将进一步深入了解疫苗预防长期副作用的能力。
LASSARAB疫苗中使用的狂犬病平台是由Schnell博士的实验室开发的，具有几个关键优势。除了预防拉沙热外，该疫苗还预防狂犬病，这是许多拉沙流行地区的一个重要考虑因素。先前的研究表明，针对埃博拉病毒的类似狂犬病疫苗也可以在包括50摄氏度在内的各种温度下保持稳定长达两周。Schnell博士也是Sidney Kimmel医学院微生物学和免疫学系主任，他强调狂犬病疫苗具有经过验证的安全性，允许在儿童和免疫抑制人群中使用。这种双重保护在两种疾病普遍存在的地区可能特别有益。
施奈尔博士说:“如果你接种了狂犬病疫苗，大多数人都有终身保护。”“所以，我们希望对拉沙病毒的保护也是长期的，这很重要。”
这项研究的资金由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)提供的3000万美元赠款提供，该研究所在将候选疫苗推进到这一关键阶段方面发挥了至关重要的作用。Schnell博士说:“这类工作需要政府和非营利组织的资助。”他补充说，由于制药公司对这类疫苗的商业激励有限，该团队非常感谢获得这笔资金。“这不是SARS-CoV-2疫苗。这种疫苗是针对贫困地区被忽视的传染病的，所以这些人需要我们的帮助。”
为此，施内尔博士的拉沙病毒疫苗在美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)成功完成新药研究(IND)申请后，将于11月进入第一阶段临床试验。
作者披露和其他补充材料可在nature.com上获得。
文章参考:Gabrielle Scher, Catherine Yankowski, Drishya Kurup, Nicole M. Josleyn, Eric R. Wilkinson, Jay Wells, Jesse Steffens, Ginger Lynn, Sean Vantongeren, Xiankun Zeng, Nancy Twenhafel, Kathleen A. Cashman和Matthias J. Schnell，“基于狂犬病的拉沙热病毒候选灭活疫苗LASSARAB保护非人类灵长类动物免受致命疾病”，npj疫苗，DOI: 10.1038/s41541-024-00930-z, 2024。
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